Pambuka
Ing pangertèn farmasi, kamar sing resik nuduhake kamar sing cocog karo spesifikasi aseptik GMP. Amarga syarat kenceng saka nginggilaken teknologi Manufaktur ing lingkungan produksi, laboratorium kamar resik uga dikenal minangka "wali saka dhuwur-mburi Manufaktur."
1. Apa kamar sing resik
Kamar sing resik, uga dikenal minangka ruangan bebas bledug, biasane digunakake minangka bagean saka produksi industri profesional utawa riset ilmiah, kalebu pabrik obat-obatan, sirkuit terpadu, CRT, LCD, OLED lan tampilan LED mikro, lsp.
Kamar sing resik dirancang kanggo njaga tingkat partikel sing sithik banget, kayata bledug, organisme udhara, utawa partikel sing nguap. Khusus, kamar sing resik nduweni tingkat kontaminasi sing dikontrol, sing ditemtokake dening jumlah partikel saben meter kubik ing ukuran partikel sing ditemtokake.
Kamar sing resik uga bisa ngrujuk menyang ruang konten sing diwenehake kanggo nyuda kontaminasi partikel lan ngontrol parameter lingkungan liyane kayata suhu, kelembapan lan tekanan. Ing babagan farmasi, kamar sing resik minangka ruangan sing nyukupi syarat spesifikasi GMP sing ditetepake ing spesifikasi aseptik GMP. Iki minangka kombinasi desain teknik, manufaktur, finishing lan kontrol operasional (strategi kontrol) sing dibutuhake kanggo ngowahi kamar biasa dadi kamar sing resik. Kamar sing resik digunakake ing pirang-pirang industri, ing endi wae partikel cilik bisa duwe pengaruh sing ora becik ing proses produksi.
Kamar sing resik beda-beda ing ukuran lan kerumitan lan akeh digunakake ing industri kayata manufaktur semikonduktor, farmasi, bioteknologi, piranti medis lan ilmu urip, uga manufaktur proses kritis sing umum ing aerospace, optik, militer lan Departemen Energi.
2. Pangembangan kamar resik
Kamar resik modern iki diciptakake dening fisikawan Amerika Willis Whitfield. Whitfield, minangka karyawan Sandia National Laboratories, ngrancang desain asli kanggo kamar resik ing 1966. Sadurunge penemuan Whitfield, kamar resik awal asring nemoni masalah karo partikel lan aliran udara sing ora bisa ditebak.
Whitfield ngrancang kamar sing resik kanthi aliran udara sing terus-terusan lan saring supaya ruangan kasebut tetep resik. Umume fasilitas manufaktur sirkuit terpadu ing Silicon Valley dibangun dening telung perusahaan: MicroAire, PureAire, lan Key Plastics. Dheweke nggawe unit aliran laminar, kothak sarung tangan, kamar sing resik lan pancuran udara, uga tangki kimia lan meja kerja kanggo konstruksi "proses udan" sirkuit terpadu. Perusahaan telu kasebut uga dadi pionir ing panggunaan Teflon kanggo bedhil udara, pompa kimia, scrubber, bedhil banyu, lan peralatan liyane sing dibutuhake kanggo produksi sirkuit terpadu. William (Bill) C. McElroy Jr njabat minangka manager engineering, supervisor kamar drafting, QA / QC, lan desainer kanggo telung perusahaan, lan designs ditambahaké 45 paten asli kanggo teknologi wektu.
3. Prinsip Aliran Udara Kamar Resik
Kamar sing resik ngontrol partikel udhara kanthi nggunakake saringan HEPA utawa ULPA, nggunakake prinsip aliran udara laminar (aliran siji arah) utawa turbulen (aliran ora ana siji arah).
Laminar utawa sistem aliran udara siji-cara langsung saring online ing aliran pancet mudhun utawa horisontal kanggo saringan dumunung ing tembok cedhak lantai kamar resik, utawa recirculated liwat wungu panel lantai perforated.
Sistem aliran udara laminar biasane digunakake liwat 80% saka langit-langit kamar sing resik kanggo njaga hawa konstan. Stainless steel utawa bahan non-shedding liyane digunakake kanggo mbangun saringan aliran hawa laminar lan hood kanggo nyegah partikel keluwihan saka ngetik udhara. Turbulen, utawa aliran udara non-unidirectional nggunakake hood aliran hawa laminar lan saringan kecepatan non-tartamtu kanggo njaga udhara ing kamar resik ing gerakan pancet, sanajan ora kabeh ing arah padha.
Udhara kasar nyoba nangkep partikel sing ana ing udhara lan nyopir menyang lantai, ing ngendi dheweke mlebu filter lan ninggalake lingkungan kamar sing resik. Sawetara papan uga bakal nambah kamar resik vektor: udhara diwenehake ing pojok ndhuwur ruangan, saringan hepa sing bentuke kipas digunakake, lan saringan hepa biasa uga bisa digunakake karo outlet pasokan udara berbentuk kipas. Outlet udara bali disetel ing sisih ngisor sisih liyane. Rasio dhuwur-kanggo-dawa kamar umume antarane 0,5 lan 1. Kamar resik jinis iki uga bisa nggayuh karesikan Kelas 5 (Kelas 100).
Kamar sing resik mbutuhake hawa sing akeh lan biasane ana ing suhu lan kelembapan sing dikontrol. Kanggo nyuda biaya ngganti suhu utawa kelembapan sekitar, udakara 80% udhara disirkulasi ulang (yen karakteristik produk ngidini), lan udhara sing disirkulasi dhisik disaring kanggo mbusak kontaminasi partikel nalika njaga suhu lan kelembapan sing cocog sadurunge ngliwati ruangan sing resik.
Partikel udhara (kontaminan) uga ngambang. Umume partikel sing ana ing udhara alon-alon, lan tingkat pengendapan gumantung saka ukurane. Sistem penanganan udhara sing dirancang kanthi apik kudu ngirim hawa resik sing seger lan disirkulasi kanggo ngresiki kamar bebarengan, lan nggawa partikel adoh saka kamar sing resik bebarengan. Gumantung ing operasi, udhara sing dijupuk saka kamar biasane disirkulasi liwat sistem penanganan udara, ing ngendi saringan mbusak partikel.
Yen proses, bahan mentah utawa produk ngemot akeh kelembapan, uap utawa gas sing mbebayani, udhara iki ora bisa disirkulasi maneh menyang kamar. Udhara iki biasane kesel menyang atmosfer, banjur 100% hawa seger disedot menyang sistem kamar sing resik lan dirawat sadurunge mlebu kamar sing resik.
Jumlah udhara sing mlebu ing kamar sing resik dikontrol kanthi ketat, lan jumlah hawa sing kesel uga dikontrol kanthi ketat. Umume kamar sing resik duwe tekanan, sing digayuh kanthi mlebu ruangan sing resik kanthi pasokan udara sing luwih dhuwur tinimbang hawa sing metu saka kamar sing resik. Tekanan sing luwih dhuwur bisa nyebabake udhara bocor saka ngisor lawang utawa liwat retakan utawa celah cilik sing ora bisa dihindari ing ruangan sing resik. Kunci kanggo desain kamar resik sing apik yaiku lokasi asupan udara (suplai) lan knalpot (exhaust) sing tepat.
Nalika mbikak kamar sing resik, lokasi sumber lan exhaust (bali) grille kudu dadi prioritas. Inlet (langit-langit) lan gril bali (ing tingkat ngisor) kudu dumunung ing sisih ngelawan saka kamar resik. Yen operator kudu dilindhungi saka produk kasebut, aliran udara kudu adoh saka operator. FDA AS lan EU duwe pedoman lan watesan sing ketat banget kanggo kontaminasi mikroba, lan plenum ing antarane pawang udara lan unit filter penggemar lan tikar lengket uga bisa digunakake. Kanggo kamar steril sing mbutuhake udara Kelas A, aliran udara saka ndhuwur nganti ngisor lan searah utawa laminar, supaya hawa kasebut ora kena kontaminasi sadurunge kontak karo produk.
4. Kontaminasi kamar sing resik
Ancaman paling gedhe kanggo ngresiki kontaminasi kamar asale saka pangguna dhewe. Ing industri medis lan farmasi, kontrol mikroorganisme penting banget, utamane mikroorganisme sing bisa dibuwang saka kulit lan disimpen ing aliran udara. Sinau babagan flora mikroba ing kamar sing resik penting banget kanggo ahli mikrobiologi lan personel kontrol kualitas kanggo ngevaluasi tren sing owah, utamane kanggo screening galur sing tahan obat lan riset metode reresik lan disinfeksi. Flora kamar resik sing khas utamane ana hubungane karo kulit manungsa, lan uga bakal ana mikroorganisme saka sumber liya, kayata saka lingkungan lan banyu, nanging kanthi jumlah sing luwih cilik. Genera bakteri umum kalebu Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium lan Bacillus, lan genera jamur kalebu Aspergillus lan Penicillium.
Ana telung aspek utama kanggo njaga kamar sing resik.
(1). Lumahing njero ruangan sing resik lan peralatan internal
Prinsip kasebut yaiku pilihan materi penting, lan reresik lan disinfeksi saben dina luwih penting. Kanggo tundhuk karo GMP lan entuk spesifikasi kebersihan, kabeh lumahing kamar sing resik kudu lancar lan kedap udara, lan ora ngasilake polusi dhewe, yaiku, ora ana bledug, utawa lebu, tahan korosi, gampang diresiki, yen ora, bakal nyedhiyakake papan kanggo reproduksi mikroba, lan lumahing kudu kuwat lan awet, lan ora bisa retak, pecah utawa dent. Ana macem-macem bahan sing bisa dipilih, kalebu panel dagad sing larang, kaca, lsp. Pilihan sing paling apik lan apik yaiku kaca. Reresik lan disinfeksi reguler kudu ditindakake miturut syarat kamar sing resik ing kabeh tingkat. Frekuensi bisa sawise saben operasi, kaping pirang-pirang dina, saben dina, saben sawetara dina, sapisan minggu, etc. Disaranake meja operasi kudu di resiki lan disinfected sawise saben operasi, lantai kudu disinfected saben dina, tembok kudu disinfected saben minggu, lan papan kudu di resiki lan disinfected saben sasi miturut tingkat kamar resik lan standar lan specifications pesawat kudu katahan.
(2). Kontrol hawa ing kamar sing resik
Umumé, perlu milih desain kamar sing resik sing cocog, nindakake pangopènan biasa, lan ngawasi saben dina. Perhatian khusus kudu dibayar kanggo ngawasi bakteri ngambang ing kamar resik farmasi. Bakteri sing ngambang ing papan kasebut diekstraksi dening sampler bakteri ngambang kanggo ngekstrak volume udara tartamtu ing ruangan kasebut. Aliran udara ngliwati piring kontak sing diisi karo medium budaya tartamtu. Piring kontak bakal nangkep mikroorganisme, banjur piring kasebut dilebokake ing inkubator kanggo ngitung jumlah koloni lan ngitung jumlah mikroorganisme ing ruang kasebut. Mikroorganisme ing lapisan laminar uga kudu dideteksi, nggunakake sampel bakteri ngambang lapisan laminar sing cocog. Prinsip kerjane padha karo sampling ruang, kajaba titik sampling kudu diselehake ing lapisan laminar. Yen udhara sing dikompresi dibutuhake ing kamar sing resik, uga perlu kanggo nindakake tes mikroba ing udara sing dikompres. Nggunakake detektor udara sing dikompres sing cocog, tekanan udara udara sing dikompres kudu diatur menyang kisaran sing cocog kanggo nyegah karusakan mikroorganisme lan media kultur.
(3). Requirements kanggo personel ing kamar resik
Personil sing kerja ing kamar sing resik kudu nampa latihan rutin babagan teori kontrol kontaminasi. Padha mlebu lan metu saka kamar sing resik liwat airlocks, udan udhara lan / utawa kamar ganti, lan kudu nganggo sandhangan sing dirancang khusus kanggo nutupi kulit lan rereged alami ing awak. Gumantung saka klasifikasi utawa fungsi ruangan sing resik, sandhangan staf mung mbutuhake proteksi sing prasaja kayata jas laboratorium lan tudung, utawa bisa uga ditutupi kanthi lengkap lan ora mbukak kulit. Sandhangan kamar sing resik digunakake kanggo nyegah partikel lan/utawa mikroorganisme dibebasake saka awak sing nganggo lan ngrusak lingkungan.
Sandhangan kamar sing resik dhewe kudu ora ngeculake partikel utawa serat kanggo nyegah kontaminasi lingkungan. Kontaminasi personel jinis iki bisa nyuda kinerja produk ing industri semikonduktor lan farmasi, lan bisa nyebabake infeksi silang antarane staf medis lan pasien ing industri kesehatan, umpamane. Peralatan protèktif kamar sing resik kalebu sandhangan protèktif, sepatu bot, sepatu, celemek, tutup jenggot, topi bunder, topeng, sandhangan kerja/jas lab, gaun, sarung tangan lan kasur driji, lengen klambi lan tutup sepatu lan sepatu bot. Jinis sandhangan kamar resik sing digunakake kudu nggambarake kamar resik lan kategori produk. Kamar sing resik tingkat rendah bisa uga mbutuhake sepatu khusus kanthi tlapak sikil sing lancar sing ora bisa ngadeg ing bledug utawa rereget. Nanging, kanggo alasan safety, tlapak sepatu ora bisa nyebabake bebaya slip. Sandhangan kamar sing resik biasane dibutuhake kanggo mlebu kamar sing resik. Jas lab prasaja, tutup sirah lan tutup sepatu bisa digunakake kanggo kamar resik Kelas 10.000. Kanggo kamar resik Kelas 100, bungkus awak lengkap, sandhangan pelindung nganggo ritsleting, kacamata, topeng, sarung tangan lan tutup boot dibutuhake. Kajaba iku, jumlah wong ing kamar sing resik kudu dikontrol, kanthi rata-rata 4 nganti 6 m2 / wong, lan operasi kasebut kudu lembut, ngindhari gerakan gedhe lan cepet.
5. Cara disinfeksi sing umum digunakake kanggo kamar sing resik
(1). disinfeksi UV
(2). Disinfeksi ozon
(3). Disinfektan sterilisasi gas kalebu formaldehida, epoxyethane, asam peroxyacetic, asam carbolic lan campuran asam laktat, lsp.
(4) Disinfektan
Disinfektan umum kalebu isopropil alkohol (75%), etanol (75%), glutaraldehyde, Chlorhexidine, lan liya-liyane. Cara tradisional disinfeksi kamar steril ing pabrik farmasi Cina yaiku nggunakake fumigasi formaldehida. Pabrik farmasi manca percaya yen formaldehida duweni cilaka tartamtu kanggo awak manungsa. Saiki umume nggunakake penyemprotan glutaraldehida. Disinfektan sing digunakake ing kamar steril kudu disterilisasi lan disaring liwat membran filter 0,22μm ing lemari safety biologis.
6. Klasifikasi kamar resik
Kamar sing resik diklasifikasikake miturut jumlah lan ukuran partikel sing diidini saben volume udara. Nomer gedhe kayata "Kelas 100" utawa "Kelas 1000" nuduhake FED-STD-209E, sing nuduhake jumlah partikel 0.5μm utawa luwih gedhe sing diidini saben sikil kubik udara. Standar kasebut uga ngidini interpolasi; contone, SNOLAB maintained kanggo kelas 2000 kamar resik. Penghitung partikel udhara panyebaran cahya diskrèt digunakake kanggo nemtokake konsentrasi partikel udhara sing padha karo utawa luwih gedhe tinimbang ukuran sing ditemtokake ing lokasi sampling sing ditemtokake.
Nilai desimal nuduhake standar ISO 14644-1, sing nemtokake logaritma desimal saka jumlah partikel 0.1μm utawa luwih gedhe sing diidini saben meter kubik udara. Dadi, contone, kamar resik Kelas ISO 5 maksimal 105 partikel / m3. FS 209E lan ISO 14644-1 nganggep manawa ana hubungan logaritmik antarane ukuran partikel lan konsentrasi partikel. Mulane, konsentrasi partikel nol ora ana. Sawetara kelas ora mbutuhake tes kanggo ukuran partikel tartamtu amarga konsentrasi banget kurang utawa dhuwur banget kanggo praktis, nanging kothong kasebut ora kudu dianggep nol. Wiwit 1m3 kira-kira 35 kaki kubik, loro standar kasebut kira-kira padha karo ukuran partikel 0,5μm. Udara njero ruangan biasa kira-kira Kelas 1.000.000 utawa ISO 9.
ISO 14644-1 lan ISO 14698 minangka standar non-pemerintah sing dikembangake dening International Organization for Standardization (ISO). Tilas ditrapake kanggo ngresiki kamar ing umum; sing terakhir kanggo ngresiki kamar ngendi biocontamination bisa dadi masalah.
Agensi pangaturan saiki kalebu: ISO, USP 800, Standar Federal AS 209E (standar sadurunge, isih digunakake) Undhang-undhang Kualitas lan Keamanan Narkoba (DQSA) diadegake ing November 2013 kanggo ngatasi kematian senyawa obat lan kedadeyan ala sing serius. Undhang-undhang Pangan, Obat, lan Kosmetik Federal (Undhang-undhang FD&C) netepake pedoman lan kabijakan khusus kanggo formulasi manungsa. 503A diawasi dening personel sing sah (apoteker/dokter) dening lembaga resmi negara utawa federal. Fasilitas entuk lisensi liwat Food and Drug Administration (FDA).
Pedoman GMP EU luwih ketat tinimbang pedoman liyane lan mbutuhake kamar sing resik kanggo entuk jumlah partikel nalika operasi (sajrone produksi) lan ing istirahat (nalika ora ana produksi nanging AHU kamar urip).
8. Pitakonan saka wong anyar lab
(1). Kepiye carane mlebu lan metu saka kamar sing resik? Wong lan barang mlebu lan metu liwat lawang lan metu sing beda. Wong mlebu lan metu liwat airlocks (sawetara duwe pancuran udara) utawa tanpa airlocks lan nganggo peralatan protèktif kayata hood, topeng, sarung tangan, sepatu bot lan sandhangan protèktif. Iki kanggo nyilikake lan mblokir partikel sing digawa menyang kamar sing resik. Barang mlebu lan metu saka kamar sing resik liwat saluran kargo.
(2). Apa ana sing khusus babagan desain kamar sing resik? Pilihan saka bahan bangunan kamar resik ngirim ora generate partikel sembarang, supaya sakabèhé epoxy utawa polyurethane lapisan lantai luwih disenengi. Panel partisi sandwich baja ringan sing dipoles utawa dilapisi bubuk lan panel langit-langit digunakake. sudhut tengen-angled nyingkiri dening lumahing sudhut mlengkung. Kabeh sambungan saka sudhut menyang lantai lan sudhut menyang langit-langit kudu disegel nganggo sealant epoksi supaya ora ana deposisi partikel utawa generasi ing sendi. Peralatan ing kamar sing resik dirancang kanggo ngasilake kontaminasi udara minimal. Mung nggunakake mops lan ember sing digawe khusus. Furnitur kamar sing resik uga kudu dirancang kanggo ngasilake partikel minimal lan gampang diresiki.
(3). Kepiye cara milih disinfektan sing bener? Kaping pisanan, analisis lingkungan kudu ditindakake kanggo ngonfirmasi jinis mikroorganisme sing kontaminasi liwat pemantauan lingkungan. Langkah sabanjure yaiku nemtokake disinfektan endi sing bisa mateni sawetara mikroorganisme sing dikenal. Sadurunge nindakake tes lethality wektu kontak (metode pengenceran tabung uji utawa metode bahan permukaan) utawa tes AOAC, disinfektan sing ana kudu dievaluasi lan dikonfirmasi cocog. Kanggo mateni mikroorganisme ing kamar sing resik, umume ana rong jinis mekanisme rotasi disinfektan: ① Rotasi siji disinfektan lan siji sporicide, ② Rotasi rong disinfektan lan siji sporicide. Sawise sistem disinfeksi ditemtokake, tes khasiat bakteri bisa ditindakake kanggo menehi dhasar kanggo milih disinfektan. Sawise rampung tes khasiat bakterisida, tes studi lapangan dibutuhake. Iki minangka sarana penting kanggo mbuktekake manawa SOP reresik lan disinfeksi lan tes khasiat bakterisida saka disinfektan efektif. Sajrone wektu, mikroorganisme sing sadurunge ora dideteksi bisa uga katon, lan proses produksi, personel, lan liya-liyane bisa uga owah, mula SOP reresik lan disinfeksi kudu ditinjau kanthi rutin kanggo konfirmasi manawa isih bisa ditrapake kanggo lingkungan saiki.
(4). Koridor sing resik utawa koridor sing reged? Bubuk kayata tablet utawa kapsul minangka koridor sing resik, dene obat steril, obat cair, lan liya-liyane minangka koridor sing reged. Umume, produk farmasi sing kurang kelembapan kayata tablet utawa kapsul garing lan bledug, saengga ana kemungkinan risiko kontaminasi silang sing luwih gedhe. Yen prabédan tekanan antarane area resik lan koridor positif, wêdakakêna bakal uwal saka kamar menyang koridor lan banjur paling kamungkinan bakal ditransfer menyang kamar resik sabanjuré. Untunge, akeh preparat garing ora gampang ndhukung pertumbuhan mikroba, saengga minangka aturan umum, tablet lan bubuk diprodhuksi ing fasilitas koridor sing resik amarga mikroorganisme sing ngambang ing koridor ora bisa nemokake lingkungan sing bisa berkembang. Iki tegese kamar duwe tekanan negatif menyang koridor. Kanggo steril (diproses), aseptik utawa kurang bioburden lan produk farmasi cair, mikroorganisme biasane nemokake kultur pendukung sing bisa berkembang, utawa ing kasus produk olahan steril, mikroorganisme siji bisa dadi bencana. Mula, fasilitas kasebut asring dirancang kanthi koridor sing reged amarga tujuane supaya mikroorganisme potensial metu saka ruangan sing resik.
Wektu kirim: Feb-20-2025