Pambuka
Ing pangertèn farmasi, kamar resik nuduhake kamar sing memenuhi spesifikasi aseptik GMP. Amarga syarat ketat kanggo peningkatan teknologi manufaktur ing lingkungan produksi, kamar resik laboratorium uga dikenal minangka "penjaga manufaktur kelas atas".
1. Apa sing diarani kamar resik?
Kamar resik, uga dikenal minangka kamar bebas bledug, biasane digunakake minangka bagean saka produksi industri profesional utawa riset ilmiah, kalebu manufaktur obat-obatan, sirkuit terpadu, CRT, LCD, OLED lan layar mikro LED, lan liya-liyane.
Kamar resik dirancang kanggo njaga tingkat partikel sing sithik banget, kayata bledug, organisme sing ana ing udhara, utawa partikel sing nguap. Khususé, kamar resik nduweni tingkat kontaminasi sing dikontrol, sing ditemtokake dening jumlah partikel saben meter kubik ing ukuran partikel sing ditemtokake.
Kamar resik uga bisa nuduhake papan penahanan sing wis ditemtokake kanggo nyuda kontaminasi partikel lan ngontrol parameter lingkungan liyane kayata suhu, kelembapan, lan tekanan. Ing pangertèn farmasi, kamar resik yaiku kamar sing memenuhi syarat spesifikasi GMP sing ditetepake ing spesifikasi aseptik GMP. Iki minangka kombinasi saka desain teknik, manufaktur, finishing, lan kontrol operasional (strategi kontrol) sing dibutuhake kanggo ngowahi kamar biasa dadi kamar resik. Kamar resik digunakake ing pirang-pirang industri, ing ngendi partikel cilik bisa duwe efek negatif ing proses produksi.
Kamar resik maneka warna ukuran lan kerumitan lan digunakake sacara wiyar ing industri kayata manufaktur semikonduktor, farmasi, bioteknologi, piranti medis lan ilmu hayati, uga manufaktur proses kritis sing umum ing aerospace, optik, militer lan Departemen Energi.
2. Pangembangan kamar resik
Kamar resik modern iki ditemukake dening fisikawan Amerika Willis Whitfield. Whitfield, minangka karyawan Sandia National Laboratories, ngrancang desain asli kanggo kamar resik ing taun 1966. Sadurunge penemuan Whitfield, kamar resik awal asring nemoni masalah karo partikel lan aliran udara sing ora bisa diprediksi.
Whitfield ngrancang kamar resik kanthi aliran udara sing tetep lan disaring kanthi ketat supaya papan kasebut tetep resik. Sebagéan gedhé fasilitas manufaktur sirkuit terpadu ing Silicon Valley dibangun déning telung perusahaan: MicroAire, PureAire, lan Key Plastics. Dhèwèké nggawé unit aliran laminar, kothak sarung tangan, kamar resik lan pancuran udara, uga tangki kimia lan meja kerja kanggo konstruksi "proses teles" sirkuit terpadu. Telung perusahaan kasebut uga dadi pelopor ing panggunaan Teflon kanggo senapan angin, pompa kimia, scrubber, senapan banyu, lan peralatan liyané sing dibutuhake kanggo produksi sirkuit terpadu. William (Bill) C. McElroy Jr. njabat minangka manajer teknik, supervisor ruang drafting, QA/QC, lan desainer kanggo telung perusahaan kasebut, lan desainé nambahake 45 paten asli kanggo teknologi wektu kasebut.
3. Prinsip-prinsip Aliran Udara Kamar Bersih
Kamar resik ngontrol partikel ing udhara kanthi nggunakake filter HEPA utawa ULPA, nggunakake prinsip aliran udara laminar (aliran siji arah) utawa turbulen (aliran turbulen, non-aliran siji arah).
Sistem aliran udara laminar utawa siji arah ngarahake udara sing wis disaring kanthi aliran konstan mudhun utawa horisontal menyang filter sing dumunung ing tembok cedhak lantai kamar resik, utawa disirkulasi ulang liwat panel lantai bolong sing diangkat.
Sistem aliran udara laminar biasane digunakake luwih saka 80% langit-langit kamar resik kanggo njaga udara tetep. Baja tahan karat utawa bahan liyane sing ora ngeculake digunakake kanggo nggawe filter lan sungkup aliran udara laminar kanggo nyegah partikel sing berlebihan mlebu ing udara. Aliran udara turbulen, utawa non-searah nggunakake sungkup aliran udara laminar lan filter kecepatan non-spesifik kanggo njaga udara ing kamar resik tetep obah, sanajan ora kabeh ing arah sing padha.
Udara kasar nyoba nangkep partikel sing ana ing udhara lan nggawa menyang lantai, ing ngendi partikel kasebut mlebu ing filter lan ninggalake lingkungan kamar resik. Sawetara panggonan uga bakal nambah kamar resik vektor: udara disedhiyakake ing pojok ndhuwur ruangan, filter hepa awujud kipas digunakake, lan filter hepa biasa uga bisa digunakake karo outlet pasokan udara awujud kipas. Outlet udara bali disetel ing sisih ngisor sisih liyane. Rasio dhuwur-dawa ruangan umume antarane 0,5 lan 1. Jinis kamar resik iki uga bisa entuk kebersihan Kelas 5 (Kelas 100).
Kamar sing resik mbutuhake akeh udara lan biasane ana ing suhu lan kelembapan sing dikontrol. Kanggo ngurangi biaya ngganti suhu utawa kelembapan sekitar, udakara 80% udara disirkulasi ulang (yen karakteristik produk ngidini), lan udara sing disirkulasi ulang disaring dhisik kanggo mbusak kontaminasi partikulat nalika njaga suhu lan kelembapan sing cocog sadurunge ngliwati kamar sing resik.
Partikel-partikel sing ana ing udhara (kontaminan) bisa ngambang. Umume partikel sing ana ing udhara alon-alon mapan, lan tingkat pengendapan gumantung saka ukurane. Sistem penanganan udara sing dirancang kanthi apik kudu ngirim udara resik sing seger lan wis disirkulasi ulang menyang ruangan sing resik bebarengan, lan nggawa partikel metu saka ruangan sing resik bebarengan. Gumantung saka operasine, udara sing dijupuk saka ruangan biasane disirkulasi ulang liwat sistem penanganan udara, ing ngendi filter mbusak partikulat.
Yen proses, bahan mentah, utawa produk ngandhut akeh kelembapan, uap, utawa gas sing mbebayani, udara iki ora bisa disirkulasi maneh menyang ruangan. Udara iki biasane dibuwang menyang atmosfer, banjur 100% udara seger disedot menyang sistem kamar resik lan diolah sadurunge mlebu kamar resik.
Jumlah udara sing mlebu kamar resik dikontrol kanthi ketat, lan jumlah udara sing metu uga dikontrol kanthi ketat. Umume kamar resik duwe tekanan, sing ditindakake kanthi mlebu kamar resik kanthi pasokan udara sing luwih dhuwur tinimbang udara sing metu saka kamar resik. Tekanan sing luwih dhuwur bisa nyebabake udara bocor metu saka ngisor lawang utawa liwat retakan utawa celah cilik sing ora bisa dihindari ing kamar resik. Kunci desain kamar resik sing apik yaiku lokasi asupan (pasokan) lan pembuangan udara (knalpot) sing tepat.
Nalika masang kamar sing resik, lokasi kisi-kisi pasokan lan pembuangan (baleni) kudu dadi prioritas. Kisi-kisi saluran mlebu (langit-langit) lan bali (ing tingkat sing luwih endhek) kudu diselehake ing sisih ngelawan saka kamar sing resik. Yen operator kudu dilindhungi saka produk, aliran udara kudu adoh saka operator. FDA AS lan EU duwe pedoman lan watesan sing ketat banget kanggo kontaminasi mikroba, lan pleno antarane penangan udara lan unit filter kipas lan tikar lengket uga bisa digunakake. Kanggo kamar steril sing mbutuhake udara Kelas A, aliran udara saka ndhuwur nganti ngisor lan unidirectional utawa laminar, kanggo mesthekake yen udara ora terkontaminasi sadurunge kontak karo produk.
4. Kontaminasi kamar sing resik
Ancaman paling gedhe kanggo kontaminasi kamar resik asale saka pangguna dhewe. Ing industri medis lan farmasi, kontrol mikroorganisme iku penting banget, utamane mikroorganisme sing bisa metu saka kulit lan mlebu ing aliran udara. Sinau flora mikroba kamar resik iku penting banget kanggo ahli mikrobiologi lan personel kontrol kualitas kanggo ngevaluasi tren sing owah, utamane kanggo penyaringan galur sing tahan obat lan riset metode pembersihan lan disinfeksi. Flora kamar resik sing khas utamane ana hubungane karo kulit manungsa, lan uga bakal ana mikroorganisme saka sumber liyane, kayata saka lingkungan lan banyu, nanging kanthi jumlah sing luwih cilik. Genera bakteri umum kalebu Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium lan Bacillus, lan genera jamur kalebu Aspergillus lan Penicillium.
Ana telung aspek utama kanggo njaga kamar tetep resik.
(1). Permukaan njero kamar resik lan peralatan njero
Prinsipé yaiku milih bahan iku penting, lan reresik lan disinfeksi saben dina luwih penting. Kanggo netepi GMP lan entuk spesifikasi kebersihan, kabeh permukaan kamar sing resik kudu alus lan kedap udara, lan ora ngasilake polusi dhewe, yaiku, ora ana bledug, utawa lebu, tahan korosi, gampang diresiki, yen ora bakal nyedhiyakake papan kanggo reproduksi mikroba, lan permukaan kudu kuwat lan awet, lan ora bisa retak, pecah utawa penyok. Ana macem-macem bahan sing bisa dipilih, kalebu panel dagad sing larang, kaca, lan liya-liyane. Pilihan sing paling apik lan paling apik yaiku kaca. Reresik lan disinfeksi rutin kudu ditindakake miturut syarat kamar sing resik ing kabeh tingkat. Frekuensi bisa sawise saben operasi, kaping pirang-pirang dina, saben dina, saben sawetara dina, seminggu sepisan, lan liya-liyane. Disaranake meja operasi diresiki lan didisinfeksi sawise saben operasi, lantai kudu didisinfeksi saben dina, tembok kudu didisinfeksi saben minggu, lan papan kudu diresiki lan didisinfeksi saben wulan miturut tingkat kamar sing resik lan standar lan spesifikasi sing wis ditemtokake, lan cathetan kudu disimpen.
(2). Kontrol udara ing kamar resik
Umumé, perlu milih desain kamar resik sing cocog, nindakake perawatan rutin, lan nindakake pemantauan saben dina. Perhatian khusus kudu diwenehake kanggo pemantauan bakteri sing ngambang ing kamar resik farmasi. Bakteri sing ngambang ing papan kasebut diekstrak dening sampler bakteri sing ngambang kanggo njupuk volume udara tartamtu ing papan kasebut. Aliran udara ngliwati piring kontak sing diisi media kultur tartamtu. Piring kontak bakal nangkep mikroorganisme, banjur piring kasebut dilebokake ing inkubator kanggo ngetung jumlah koloni lan ngetung jumlah mikroorganisme ing papan kasebut. Mikroorganisme ing lapisan laminar uga kudu dideteksi, nggunakake sampler bakteri ngambang lapisan laminar sing cocog. Prinsip kerjane padha karo sampling papan, kajaba titik sampling kudu diselehake ing lapisan laminar. Yen udara sing dikompres dibutuhake ing kamar steril, uga perlu nindakake uji mikroba ing udara sing dikompres. Nggunakake detektor udara sing dikompres sing cocog, tekanan udara udara sing dikompres kudu diatur menyang kisaran sing cocog kanggo nyegah karusakan mikroorganisme lan media kultur.
(3). Sarat kanggo personel ing kamar resik
Personel sing kerja ing kamar resik kudu nampa pelatihan rutin babagan teori kontrol kontaminasi. Dheweke mlebu lan metu saka kamar resik liwat kunci udara, pancuran udara lan/utawa kamar ganti, lan dheweke kudu nganggo sandhangan sing dirancang khusus kanggo nutupi kulit lan kontaminan alami ing awak. Gumantung saka klasifikasi utawa fungsi kamar resik, sandhangan staf bisa uga mung mbutuhake perlindungan prasaja kayata jas laboratorium lan tudung, utawa bisa uga ditutupi kanthi lengkap lan ora mbukak kulit. Sandhangan kamar resik digunakake kanggo nyegah partikel lan/utawa mikroorganisme metu saka awak sing nganggo lan ngontaminasi lingkungan.
Sandhangan kamar resik dhewe ora kena ngeculake partikel utawa serat kanggo nyegah kontaminasi lingkungan. Jinis kontaminasi personel iki bisa nyuda kinerja produk ing industri semikonduktor lan farmasi, lan bisa nyebabake infeksi silang antarane staf medis lan pasien ing industri kesehatan, contone. Peralatan pelindung kamar resik kalebu sandhangan pelindung, sepatu bot, sepatu, celemek, tutup jenggot, topi bunder, masker, sandhangan kerja/jas lab, gaun, sarung tangan lan kasur driji, lengen klambi lan tutup sepatu lan boot. Jinis sandhangan kamar resik sing digunakake kudu nggambarake kategori kamar resik lan produk. Kamar resik tingkat rendah bisa uga mbutuhake sepatu khusus kanthi sol sing alus banget sing ora bakal ngadeg ing bledug utawa rereget. Nanging, kanggo alasan keamanan, sol sepatu ora bisa nyebabake bebaya kepleset. Sandhangan kamar resik biasane dibutuhake kanggo mlebu kamar resik. Jas lab sing prasaja, tutup sirah, lan tutup sepatu bisa digunakake kanggo kamar resik Kelas 10.000. Kanggo kamar resik Kelas 100, bungkus awak lengkap, sandhangan pelindung resleting, kacamata pelindung, masker, sarung tangan, lan tutup boot dibutuhake. Kajaba iku, cacahing wong ing kamar resik kudu dikontrol, rata-rata 4 nganti 6 m2/wong, lan operasine kudu alus, ngindhari gerakan gedhe lan cepet.
5. Cara disinfeksi sing umum digunakake kanggo kamar sing resik
(1). Disinfeksi UV
(2). Disinfeksi ozon
(3). Disinfektan sterilisasi gas kalebu formaldehida, epoksietana, asam peroksiasetat, asam karbol lan campuran asam laktat, lan liya-liyane.
(4) Disinfektan
Disinfektan sing umum kalebu alkohol isopropil (75%), etanol (75%), glutaraldehida, Klorheksidin, lan liya-liyane. Cara tradisional kanggo disinfeksi kamar steril ing pabrik farmasi Tiongkok yaiku nggunakake fumigasi formaldehida. Pabrik farmasi manca percaya yen formaldehida duwe pengaruh tartamtu marang awak manungsa. Saiki umume nggunakake penyemprotan glutaraldehida. Disinfektan sing digunakake ing kamar steril kudu disterilisasi lan disaring liwat membran filter 0,22μm ing lemari keamanan biologis.
6. Klasifikasi kamar resik
Kamar resik diklasifikasikake miturut jumlah lan ukuran partikel sing diidinake saben volume udara. Angka gedhe kayata "Kelas 100" utawa "Kelas 1000" nuduhake FED-STD-209E, sing nuduhake jumlah partikel 0,5μm utawa luwih gedhe sing diidinake saben kaki kubik udara. Standar kasebut uga ngidini interpolasi; contone, SNOLAB dijaga kanggo kamar resik Kelas 2000. Penghitung partikel udara hamburan cahya diskrit digunakake kanggo nemtokake konsentrasi partikel ing udhara sing padha utawa luwih gedhe tinimbang ukuran sing ditemtokake ing lokasi sampling sing ditemtokake.
Nilai desimal nuduhake standar ISO 14644-1, sing nemtokake logaritma desimal saka jumlah partikel 0,1μm utawa luwih gedhe sing diidini saben meter kubik udara. Dadi, contone, kamar resik ISO Kelas 5 duwe maksimal 105 partikel/m3. FS 209E lan ISO 14644-1 nganggep manawa ana hubungan logaritmik antarane ukuran partikel lan konsentrasi partikel. Mulane, konsentrasi partikel nol ora ana. Sawetara kelas ora mbutuhake uji coba kanggo ukuran partikel tartamtu amarga konsentrasi kasebut kurang utawa dhuwur banget kanggo praktis, nanging blanko kasebut ora kudu dianggep nol. Amarga 1m3 kira-kira 35 kaki kubik, loro standar kasebut kira-kira padha nalika ngukur partikel 0,5μm. Udara njero ruangan biasa kira-kira Kelas 1.000.000 utawa ISO 9.
ISO 14644-1 lan ISO 14698 minangka standar non-pemerintah sing dikembangake dening Organisasi Standarisasi Internasional (ISO). Sing pertama ditrapake kanggo kamar resik sacara umum; sing terakhir kanggo kamar resik ing ngendi biokontaminasi bisa dadi masalah.
Badan pengatur saiki kalebu: ISO, USP 800, Standar Federal AS 209E (standar sadurunge, isih digunakake) Undhang-undhang Kualitas lan Keamanan Obat (DQSA) diadegake ing November 2013 kanggo ngatasi kematian akibat peracikan obat lan efek samping sing serius. Undhang-undhang Pangan, Obat, lan Kosmetik Federal (Undhang-undhang FD&C) netepake pedoman lan kabijakan khusus kanggo formulasi manungsa. 503A diawasi dening personel sing sah (apoteker/dokter) dening badan negara bagian utawa federal sing sah 503B ana hubungane karo fasilitas outsourcing lan mbutuhake pengawasan langsung dening apoteker sing dilisensi lan ora perlu dadi apotek sing dilisensi. Fasilitas entuk lisensi liwat Administrasi Pangan lan Obat (FDA).
Pandhuan GMP EU luwih ketat tinimbang pandhuan liyane lan mbutuhake ruangan sing resik kanggo entuk cacah partikel nalika beroperasi (sajrone produksi) lan nalika ora aktif (nalika ora ana produksi sing ditindakake nanging AHU ruangan kasebut urip).
8. Pitakonan saka pamula lab
(1). Kepiye carane mlebu lan metu saka kamar resik? Wong lan barang mlebu lan metu liwat lawang mlebu lan metu sing beda-beda. Wong mlebu lan metu liwat kunci udara (sawetara duwe pancuran udara) utawa tanpa kunci udara lan nganggo peralatan protèktif kayata tudung, masker, sarung tangan, sepatu bot, lan sandhangan protèktif. Iki kanggo nyuda lan mblokir partikel sing digawa wong sing mlebu kamar resik. Barang mlebu lan metu saka kamar resik liwat saluran kargo.
(2). Apa ana sing istimewa babagan desain kamar resik? Pilihan bahan bangunan kamar resik ora kena ngasilake partikel apa wae, mula lapisan lantai epoksi utawa poliuretan sakabèhé luwih disenengi. Panel partisi sandwich baja tahan karat sing dipoles utawa baja entheng sing dilapisi bubuk lan panel langit-langit digunakake. Sudut-sudut sing miring disingkiri dening permukaan sing mlengkung. Kabeh sambungan saka pojok nganti lantai lan pojok nganti langit-langit kudu ditutup nganggo sealant epoksi kanggo nyegah pengendapan utawa generasi partikel ing sambungan. Peralatan ing kamar resik dirancang kanggo ngasilake kontaminasi udara minimal. Mung gunakake pel lan ember sing digawe khusus. Perabot kamar resik uga kudu dirancang kanggo ngasilake partikel minimal lan gampang diresiki.
(3). Kepiye carane milih disinfektan sing tepat? Kapisan, analisis lingkungan kudu ditindakake kanggo ngonfirmasi jinis mikroorganisme sing terkontaminasi liwat pemantauan lingkungan. Langkah sabanjure yaiku nemtokake disinfektan endi sing bisa mateni jumlah mikroorganisme sing wis dingerteni. Sadurunge nindakake uji letalitas wektu kontak (metode pengenceran tabung reaksi utawa metode bahan permukaan) utawa uji AOAC, disinfektan sing wis ana kudu dievaluasi lan dikonfirmasi cocog. Kanggo mateni mikroorganisme ing kamar sing resik, umume ana rong jinis mekanisme rotasi disinfektan: ① Rotasi siji disinfektan lan siji sporisida, ② Rotasi rong disinfektan lan siji sporisida. Sawise sistem disinfeksi ditemtokake, uji khasiat bakterisida bisa ditindakake kanggo nyedhiyakake dhasar kanggo pemilihan disinfektan. Sawise ngrampungake uji khasiat bakterisida, uji studi lapangan dibutuhake. Iki minangka sarana penting kanggo mbuktekake manawa SOP pembersihan lan disinfeksi lan uji khasiat bakterisida disinfektan kasebut efektif. Suwe-suwe, mikroorganisme sing sadurunge ora dideteksi bisa uga muncul, lan proses produksi, personel, lan liya-liyane uga bisa owah, mula SOP pembersihan lan disinfeksi kudu ditinjau kanthi rutin kanggo ngonfirmasi apa isih ditrapake ing lingkungan saiki.
(4). Koridor sing resik utawa koridor sing reged? Bubuk kaya tablet utawa kapsul iku koridor sing resik, dene obat steril, obat cair, lan liya-liyane iku koridor sing reged. Umumé, produk farmasi kanthi kelembapan rendah kaya tablet utawa kapsul iku garing lan kebak bledug, mula ana kemungkinan risiko kontaminasi silang sing signifikan luwih gedhe. Yen beda tekanan antarane area sing resik lan koridor positif, bubuk kasebut bakal metu saka ruangan menyang koridor lan banjur kemungkinan gedhe bakal dipindhah menyang kamar resik sabanjure. Untunge, umume preparat garing ora gampang ndhukung pertumbuhan mikroba, mula minangka aturan umum, tablet lan bubuk diprodhuksi ing fasilitas koridor sing resik amarga mikroorganisme sing ngambang ing koridor ora bisa nemokake lingkungan sing bisa berkembang. Iki tegese ruangan kasebut duwe tekanan negatif menyang koridor. Kanggo produk farmasi steril (diproses), aseptik utawa bioburden rendah lan cair, mikroorganisme biasane nemokake kultur pendukung kanggo berkembang, utawa ing kasus produk olahan steril, siji mikroorganisme bisa dadi bencana. Mulane, fasilitas kasebut asring dirancang nganggo koridor reged amarga tujuane kanggo nyegah mikroorganisme potensial metu saka kamar sing resik.
Wektu kiriman: 20-Feb-2025